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博客專(zhuān)欄

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看智能微流傳感器如何賦能數字打印、生物醫療

發(fā)布人:芯片揭秘 時(shí)間:2023-04-22 來(lái)源:工程師 發(fā)布文章



“微流控”技術(shù)大揭秘


幻實(shí)(主播):本期節目邀請到了傲??萍嫉膭?chuàng )始人關(guān)一民關(guān)博士,首先請關(guān)博士和我們分享一下目前傲??萍季劢鼓膫€(gè)領(lǐng)域,從事什么方向?


關(guān)一民(嘉賓):

傲??萍家灾悄芪⒘骺匦酒瑸橹饕较?,智能微流控芯片利用半導體技術(shù)來(lái)處理液體,應用于數字打印及高端生物醫療兩大方向。


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(圖源:傲??萍继峁?/span>


幻實(shí)(主播):我們節目第一次談“微流控”這個(gè)方向和場(chǎng)景,所以請您解釋一下什么是微流控技術(shù),為什么它在很多方向都有廣泛的應用。


關(guān)一民(嘉賓):微流控技術(shù)已經(jīng)有長(cháng)達幾十年的發(fā)展歷史,傳統的微流控是用微管道來(lái)處理或操縱微小流體,它的制備方法就是以塑料片注塑的方式,做成微小的結構來(lái)處理微量的液體。


如此處理微量液體有兩個(gè)好處,一是速度快,因為液體是靠擴散發(fā)生反應,如果是微量液體的話(huà),擴散距離比較短,所以它反應比較快,測量時(shí)間短,同時(shí)又可以節省原料用量。另一個(gè)是便攜,所以我覺(jué)得微流控技術(shù)可以應用于很多方面,但是傳統微流控技術(shù)更常應用于生物醫療。


傳統微流控技術(shù)運用到的是一個(gè)相對被動(dòng)的器件,而我們現在所使用的智能微流控技術(shù)用到的是由底層半導體和上層MEMS結構形成的一個(gè)主動(dòng)器件,而非單一的被動(dòng)處理器。


傲??萍即蛴⌒酒瑑炔繃娮旖Y構

(圖源:傲??萍继峁?/span>


幻實(shí)(主播):這個(gè)方向現在國內發(fā)展的情況怎么樣,做的人多嗎?


關(guān)一民(嘉賓):這個(gè)技術(shù)我們在美國開(kāi)始研究,到目前為止已經(jīng)研發(fā)十幾年了,智能微流控技術(shù)這個(gè)概念是由我們率先提出。在我回國之前已購買(mǎi)全部專(zhuān)利,2016年回國后沿用這個(gè)方向,在這個(gè)領(lǐng)域繼續耕耘。


幻實(shí)(主播):所以智能微流控技術(shù)是關(guān)博士您帶回國并在國內進(jìn)行推廣的。


關(guān)一民(嘉賓):經(jīng)過(guò)多年積累,我們公司已經(jīng)形成了產(chǎn)品,技術(shù)固然重要,但是技術(shù)轉化為產(chǎn)品,從0~1,1~n的過(guò)程也十分重要。

幻實(shí)(主播):技術(shù)轉化為產(chǎn)品的過(guò)程肯定不容易,新的技術(shù)要磨合新的場(chǎng)景,這不止是簡(jiǎn)單的傳統替代的邏輯。


關(guān)一民(嘉賓):所以說(shuō)現在我們是用半導體非常智能的一個(gè)方式來(lái)處理液體,進(jìn)行液體數字化,這也是改善或消除了傳統微流控的一些弱點(diǎn)。微流控技術(shù)在生物醫療、制藥、快檢方向有很多應用。


微流控技術(shù)在

工業(yè)打印、生物打印市場(chǎng)的多應用


幻實(shí)(主播):聽(tīng)起來(lái)這個(gè)場(chǎng)景比較細分,你們的盈利能否支撐你們的研發(fā)投入?


關(guān)一民(嘉賓):我們面向低高端兩個(gè)大的市場(chǎng)打造不同的產(chǎn)品。一是打印芯片領(lǐng)域,二是生物醫療領(lǐng)域。2008年之前MEMS有個(gè)很有名的產(chǎn)品——打印芯片,我認為打印芯片是最成功的微流控產(chǎn)品,目前中國沒(méi)有國產(chǎn)打印芯片,我們是第一個(gè)將國產(chǎn)打印芯片量產(chǎn)的公司。

幻實(shí)(主播):你們在用微流控技術(shù)來(lái)控制打印的效果。


關(guān)一民(嘉賓):對,因為打印是液體數字化,它打出來(lái)的是液滴,所以說(shuō)處理液體是智能微流控技術(shù)的起點(diǎn)。而且它是一個(gè)很大的消費市場(chǎng),當初我們以比較成熟的技術(shù)為基礎,用液體數字化技術(shù)來(lái)做生物醫療應用,是我們率先通過(guò)工研院Fab把這個(gè)東西做出來(lái)進(jìn)行量產(chǎn)。

幻實(shí)(主播):所以我們現在如果有想做這種打印,尤其是對微流控芯片有特別剛性的需求,你們就可以提供產(chǎn)品。


關(guān)一民(嘉賓):是的,我們現在已經(jīng)有產(chǎn)品,且與國內一些規模比較大的打印廠(chǎng)商進(jìn)行合作,在我看來(lái),這是一個(gè)較低端且成熟的市場(chǎng)。


另外一個(gè)市場(chǎng)是高端生物醫療領(lǐng)域,我們利用微流控技術(shù)在生物醫療方面拓展了部分應用,例如細胞打印,3D器官打印和醫療的快速檢測,我們沿著(zhù)這些應用方向耕耘了多年。


智能微流控打印芯片及部分應用

(圖源:傲??萍继峁?/span>


幻實(shí)(主播):你們的技術(shù)在細胞打印的應用上對其尺寸的控制能達到什么程度?


關(guān)一民(嘉賓):我們機器的運動(dòng)精度大概兩微米左右,我認為細胞打印主要注重它的精準度和通量?jì)煞矫?,在這兩方面我們芯片都處于比較領(lǐng)先的水平,所以說(shuō)在生物打印方面我們可以打印用于抗體藥的單細胞,新藥現在80%都是抗體藥(指將免疫細胞分泌的抗體當做藥物),所以最關(guān)鍵的一個(gè)步驟是選細胞,即選擇分泌更標準、更高效抗體的細胞,然后把細胞分解出來(lái)。我們的技術(shù)用于細胞分選,在任何一個(gè)生物制藥廠(chǎng)都是必備的工具,之前都是國外進(jìn)口。


單細胞分選系統(圖源:傲??萍脊倬W(wǎng))


幻實(shí)(主播):你們是出售芯片還是分選機呢?


關(guān)一民(嘉賓):我們做芯片,但我們可以找到匹配的設備廠(chǎng)家,而且設備和芯片是息息相關(guān)的,所以我們從芯片一直做到系統,再加上應用。我們團隊擁有芯片專(zhuān)家、系統及生物應用的專(zhuān)家,所以這個(gè)方面我們做的比較好。


除了單細胞我們還可以打多細胞,即體外器官模型。美國FDA(食品藥品監督管理局(Food and Drug Administration)的簡(jiǎn)稱(chēng))曾建議2035年以后希望不要再用動(dòng)物來(lái)做藥物篩選,那么就只能用細胞模型,我們這個(gè)技術(shù)就可以做出細胞的精準模型,進(jìn)行多細胞共培養,形成體外模型進(jìn)行藥篩。


細胞打印是液體數字化,除了打多細胞,還可以將液體分散成很小的等號作為一個(gè)單反應器,進(jìn)行數字檢測,無(wú)論是在免疫還是分子,我們做的都非常好,對每個(gè)單元都可以做精準的檢測。


生物打印3D細胞共培養(圖源:傲??萍脊倬W(wǎng))


另外,精準醫療也是一個(gè)不錯的應用。比如說(shuō)腫瘤,眾所周知腫瘤藥對每個(gè)人的作用效果是不一樣的,如果把腫瘤細胞在體外進(jìn)行培養,那么我們使用不同的藥物便能看出效果,再將藥物提供給本人使用,如此操作,高效安全。所以精準醫療在臨床已經(jīng)有非常強的應用。


幻實(shí)(主播):所以是你們有了一個(gè)很底層的技術(shù),再把它應用到各方面,聽(tīng)起來(lái)還是不簡(jiǎn)單的,因為國內的這種產(chǎn)業(yè)鏈成熟度是非常低的。


在生物醫療領(lǐng)域開(kāi)拓應用的關(guān)鍵?


關(guān)一民(嘉賓):生物醫療領(lǐng)域,這么多年我們一直在和國內外的伙伴緊密配合,建立生態(tài)鏈。但若無(wú)法建成生態(tài)鏈,我們就要自己負責一整套體系,這也是為什么我們在生物醫療方面,從芯片一直做到系統、應用。而就打印市場(chǎng)而言,我覺(jué)得國內的應用市場(chǎng)比較成熟,比如做打印機,我們做到打印頭模組,就可以供整機的廠(chǎng)商使用。


幻實(shí)(主播):傳統的合金打印就很常見(jiàn)。

關(guān)一民(嘉賓):對于我們公司來(lái)說(shuō),我們的商業(yè)模式也是芯片,需要量,打印行業(yè)是一個(gè)非常大的量,我們把量做起來(lái),同時(shí)在生物醫療把附加值和高端應用做好。

幻實(shí)(主播):所以就是我們在不同的市場(chǎng)選擇的策略是有所區別的。


關(guān)一民(嘉賓):是的,但是這兩個(gè)市場(chǎng)可以相互支撐。


幻實(shí)(主播):您管理這樣的一個(gè)團隊,做這樣的商業(yè)模式,您覺(jué)得挑戰會(huì )在哪里?


關(guān)一民(嘉賓):一方面是團隊,因為我們做的產(chǎn)業(yè)鏈比較長(cháng),在技術(shù)上我們又有多年的積累,怎么招到合適的人,怎么把團隊配合好,這個(gè)是非常關(guān)鍵的。


另一方面是如何把芯片做成產(chǎn)品交給客戶(hù),我們需要將產(chǎn)品與客戶(hù)需求之間的橋梁建好,這是一個(gè)需要和客戶(hù)、應用端緊密配合、相互磨合的一個(gè)過(guò)程,這個(gè)過(guò)程可能有長(cháng)有短,我們已經(jīng)磨合了大概六七年,現在終于形成了產(chǎn)品,我覺(jué)得傲睿也相當于步入了發(fā)展正軌。


幻實(shí)(主播):您覺(jué)得未來(lái)您的收入構成是芯片占比多,還是未來(lái)的服務(wù)或者設備多?


關(guān)一民(嘉賓):未來(lái)我覺(jué)得是生物還是一個(gè)比較占大比例的應用構成,在三年之內我們的生物收入大概占2/3,芯片或打印大概占1/3。


幻實(shí)(主播):所以說(shuō)一旦擁有底層技術(shù)能力的公司往下游走,將具有非常大的競爭優(yōu)勢。我正好也想請教您,這兩年合成生物學(xué)非?;鸨?,這個(gè)領(lǐng)域技術(shù)方向的發(fā)展演進(jìn),對您所從事的方向會(huì )有什么樣影響,或者帶來(lái)什么變革?


關(guān)一民(嘉賓):這也是我們現在正在支持客戶(hù)進(jìn)行研發(fā)的一個(gè)領(lǐng)域,因為合成生物學(xué)其實(shí)是在液體層面上進(jìn)行反應的一個(gè)過(guò)程,我們液體數字化以非常高效的方式為合成生物學(xué)提供了支撐。


近幾年合成生物學(xué)比較熱,各大公司也有技術(shù)需求,我們也積極支持,為他們提供了底層技術(shù)。比如DNA合成,微小生物反應器等,這些我們都有布局,并和大客戶(hù)進(jìn)行聯(lián)合研發(fā),未來(lái)幾年我覺(jué)得這個(gè)方向會(huì )成為我們另外一條產(chǎn)品線(xiàn)。


幻實(shí)(主播):你們會(huì )不會(huì )自己嘗試合成生物學(xué)方向的應用,比如說(shuō)制造人造肉。


關(guān)一民(嘉賓):其實(shí)幾年前已經(jīng)用我們的機器試驗過(guò)制造人造肉,但是我覺(jué)得我們還是一個(gè)以提供解決方案和底層技術(shù)為主的公司,具體的應用我們會(huì )做一些嘗試,未來(lái)可能會(huì )有所拓展,但目前還是不會(huì )進(jìn)入。


幻實(shí)(主播):這次新冠海外制藥的流程和邏輯,其實(shí)與國內傳統的仿制藥完全不一樣,這也是一種趨勢,大家要創(chuàng )新生物制藥的邏輯,就需要大量的工具。


關(guān)一民(嘉賓):研發(fā)工具是一個(gè)關(guān)鍵,現在大多數工具都依賴(lài)進(jìn)口,而我們的工具在國際上有非常強的競爭力,解決了一些自主可控的問(wèn)題,而且國內新藥研發(fā)的步伐也在加速,我認為這是一個(gè)非常大的市場(chǎng),我們的技術(shù)會(huì )在未來(lái)得到非常大的應用。


傲??萍紖⒓?023美國SLAS展會(huì )

(圖源:傲??萍继峁?/span>


幻實(shí)(主播):隨著(zhù)國內新的技術(shù)路線(xiàn)和產(chǎn)業(yè)的騰飛,具有多年技術(shù)儲備的傲睿終于等來(lái)了機會(huì ),最后您有沒(méi)有什么想對外呼吁和號召的?

關(guān)一民(嘉賓):我覺(jué)得做芯片需要長(cháng)期的積累和艱苦的努力,傲??萍枷M芎蛧鴥韧馔幸黄鹋?,把我們智能微流控生態(tài)以及應用做好,把智能微流控技術(shù)做大做強。


幻實(shí)(主播):非常樸實(shí)的一個(gè)信念,您堅持了30年,我非常期待看到傲睿微流控導入產(chǎn)業(yè)大放異彩。


點(diǎn)擊圖片可跳轉至大咖談芯聲音合集,快來(lái)收聽(tīng)吧!


通過(guò)MEMS技術(shù),微流控芯片能夠在固體芯片表面構建微型生物化學(xué)分析系統,快速、準確地實(shí)現對蛋白質(zhì)、核酸以及其他特定目標對象的處理和檢測。具有高分析效率、高精確度、集成化、通量靈活化、自動(dòng)化和節能環(huán)保等優(yōu)勢。


隨著(zhù)3D打印、器官集成芯片、器官仿生、藥物活性/毒性研究等產(chǎn)業(yè)的逐步發(fā)展,微流控的應用場(chǎng)景不斷擴展,先占據上游的微流控芯片研發(fā)企業(yè)就將占據先發(fā)優(yōu)勢。據Yole預測,到 2024 年微流控產(chǎn)品市場(chǎng)規模將達到173.8 億美元,微流控設備市場(chǎng)將達到 58.1 億美元。


總體來(lái)看,國內微流控市場(chǎng)還處于起步階段,初具規?;?,《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規劃》中也明確指出將微流控納入重點(diǎn)。隨著(zhù)國內微流控行業(yè)將迎來(lái)產(chǎn)業(yè)鏈的進(jìn)一步完善,成本及產(chǎn)品量產(chǎn)問(wèn)題將進(jìn)一步得到解決,微流控芯片的舞臺會(huì )更加廣闊,相信在不遠的將來(lái),標準化批量生產(chǎn)的微流控芯片能夠得到更多應用,惠及大眾。


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