荷蘭Prexton公司創(chuàng )新帕金森病治療方案 ：獲3100萬(wàn)美元B輪融資

　　今天，Prexton Therapeutics公司宣布完成了2900萬(wàn)歐元(3100萬(wàn)美元)的B輪融資，由Forbion Capital Partners和Seroba Life Sciences共同領(lǐng)投，其他參與機構包括當前投資者M(jìn)erck Ventures、Ysios Capital和Sunstone Capital。此外，來(lái)自Forbion的Marco Boorsma先生和Seroba的Alan O'Connell先生將加入公司董事會(huì )。

　　Prexton Therapeutics專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)用于治療中樞神經(jīng)系統(CNS)疾病的新型化合物藥物，是荷蘭新銳生物制藥企業(yè)。公司于2012年由現任首席執行官Francois Conquet先生和Merck Ventures創(chuàng )立，它采用全新的科學(xué)方法，全面集成分子生物學(xué)、行為學(xué)和化學(xué)技術(shù)，以解決帕金森病(Parkinson’s disease，PD)和其他腦部疾病。

　　帕金森病是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統變性疾病，平均發(fā)病年齡為60歲左右，40歲以下起病的青年帕金森病較少見(jiàn)。帕金森病可引起四肢靜止性震顫、肌強直等神經(jīng)退行，同時(shí)還伴隨抑郁等非運動(dòng)性障礙。盡管現代醫學(xué)研究對該疾病病歷研究已逐漸清晰，但至今還未找到發(fā)病病因，也沒(méi)有治愈手段?；咨窠?jīng)節是腦部控制運動(dòng)性和協(xié)調性的中樞。帕金森病就是由于基底神經(jīng)節喪失多巴胺神經(jīng)元而引起的神經(jīng)退行性疾病。

　　目前治療方案存在局限性

　　目前的治療方案主要通過(guò)長(cháng)期給予多巴胺抑制劑獲直接使用多巴胺受體激動(dòng)劑來(lái)代替人體自然產(chǎn)生的多巴胺，或者模擬其效果。其中最常見(jiàn)的藥物是用于治療精神疾病的神經(jīng)安定劑(吩噻嗪類(lèi)和丁酰苯類(lèi))。

　　這些治療在PD的早期至中期階段提供了良好的癥狀緩解，但是它們隨著(zhù)疾病進(jìn)展而喪失功效，并且它們的長(cháng)期給藥與副作用(運動(dòng)障礙、運動(dòng)波動(dòng)、行為障礙)相關(guān)。最后，目前的PD藥物化合物都沒(méi)有證明可以延遲疾病進(jìn)展的神經(jīng)保護作用。因此，開(kāi)發(fā)針對神經(jīng)化學(xué)系統中多巴胺本身的創(chuàng )新治療方案，一直是全世界未滿(mǎn)足的醫療需求。

　　創(chuàng )新化合物，挺近帕金森病2期臨床

　　Prexton所使用的靶標是目前受到科學(xué)界高度關(guān)注代謝型谷氨酸受體mGluR4。一些學(xué)術(shù)團體已經(jīng)證明，新的mGluR4陽(yáng)性變構調節劑(PAM)有望阻止疾病的進(jìn)展。在基底神經(jīng)節內，mGluR4受體策略性地抵消PD疾病中的神經(jīng)遞質(zhì)不平衡。實(shí)際上，通過(guò)減少間接途徑中的GABA和谷氨酸傳遞，mGluR4激活有望恢復直接和間接途徑之間的平衡，然后恢復PD中的運動(dòng)行為。

　　基于這個(gè)基礎，公司正在開(kāi)發(fā)新型的mGluR4 PAM系列化合物，它們最初是由Merck Serono公司開(kāi)發(fā)的(Merck Serono是德國默克(Merck KGaA)的附屬公司)。Prexton認為這些化合物代表了一個(gè)獨特的機會(huì )，可建立帕金森病治療的高質(zhì)量開(kāi)發(fā)管道線(xiàn)。該公司正在開(kāi)發(fā)正變構調節劑PAM，以增加mGluR4活性，同時(shí)使不良反應的可能性最小化。動(dòng)物模型中的幾項研究已經(jīng)表明，該策略有望用于治療運動(dòng)和非運動(dòng)癥狀的PD。

　　Prexton公司打算利用這筆B輪資金資助其主要產(chǎn)品Foliglurax(以前稱(chēng)為PXT002331)的兩項2期帕金森病研究。該2期臨床試驗將于2017年開(kāi)始啟動(dòng)，分別在歐洲和美國進(jìn)行。第一個(gè)臨床試驗將在歐洲舉行，其主要終點(diǎn)是帕金森癥狀;第二個(gè)臨床試驗將在美國進(jìn)行，該試驗的主要終點(diǎn)是左旋多巴誘導的運動(dòng)障礙。

　　Francois Conquet先生在一份聲明中說(shuō)道：“我們已經(jīng)開(kāi)發(fā)了一個(gè)基于Foliglurax的強大靈長(cháng)類(lèi)1期臨床數據包。我們現在熱衷于啟動(dòng)我們的2期療效試驗，繼續開(kāi)發(fā)Foliglurax作為帕金森病的潛在創(chuàng )新治療藥物。”