專(zhuān)訪(fǎng)西比曼生物劉必佐：細胞治療需嚴控CMC流程，預計未來(lái)3-5年內國內自研細胞療法會(huì )相繼走向商業(yè)化

有業(yè)內人士指出，21 世紀當屬細胞治療的時(shí)代。截止目前， 全球共有 2073 項細胞療法在研、358 項臨床試驗正在進(jìn)行中，6 款 CAR-T 療法已獲批，基于 iPS 的干細胞療法發(fā)展勢頭迅猛...

國內細胞療法賽道同樣熱鬧非凡，一方面授權引進(jìn)的兩款 CAR-T 已經(jīng)相繼在國內獲批實(shí)現商業(yè)化，另一方面自研 CAR-T 也進(jìn)展頻頻，有望在未來(lái)幾年內獲批上市。

近日，國內細胞療法公司西比曼生物（Cellular Biomedicine Group）宣布 FDA 批準其核心管線(xiàn)雙靶點(diǎn) CAR-T 細胞療法 C-CAR039 的 IND 申請，即將在美國開(kāi)展臨床研究。

根據官方介紹，這是西比曼生物自研的一款針對 CD19/CD20 的雙靶點(diǎn) CAR-T 細胞療法，用于治療復發(fā)或難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤，具有成為同類(lèi)最佳（BIC）的潛力。此前，其這款 CAR-T 細胞療法用于治療濾泡性淋巴瘤（FL）還獲得了 FDA 的孤兒****資格認定。

借此機會(huì )，生輝與西比曼生物董事長(cháng)兼首席執行官劉必佐先生聊了聊西比曼生物當前的進(jìn)展以及未來(lái)的規劃。

劉必佐管理經(jīng)驗豐富，曾在美國微軟公司任職近 20 年，主要負責微軟在中國的投資戰略和公司戰略規劃，此前還在阿里巴巴等擔任投資和財務(wù)相關(guān)管理負責人。他于 2014 年正式加入西比曼生物，在該公司發(fā)展過(guò)程中扮演了重要的角色，從主導西比曼生物在納斯達克上市，推進(jìn)免疫細胞療法和干細胞療法進(jìn)展，到完成私有化交易并正式從美股回歸，再到完成 1.2 億美元 A 輪融資...

“2022 年是西比曼生物收獲的一年，同時(shí)也將是我們具有跳躍性的一年。一方面，獲得阿斯利康和諾華的認可，這對于我們的質(zhì)量管理體系、科學(xué)和生產(chǎn)工藝的提升至關(guān)重要；另一方面，免疫細胞療法和干細胞****物正在同時(shí)并行推進(jìn)，預計明年至少有兩款產(chǎn)品在美國進(jìn)入注冊臨床試驗階段，在中國有四款產(chǎn)品可能會(huì )進(jìn)入關(guān)鍵性臨床試驗階段，涵蓋針對關(guān)節炎的干細胞****物到血液瘤和實(shí)體瘤的 CAR-T 細胞療法?！?劉必佐告訴生輝。

“通過(guò)私有化打通人才、技術(shù)和資金”

對于西比曼生物來(lái)說(shuō)，今年是非同尋常的一年。

指針回撥到 2014 年，成立約 5 年的西比曼生物成功登陸納斯達克，成為 “中國細胞療法第一股”。后續，西比曼生物與諾華達成合作，負責諾華已上市產(chǎn)品 Kymriah 在中國的生產(chǎn)和制造。

時(shí)隔 7 年之后，西比曼生物決定從美股回歸，并于今年 2 月正式完成私有化交易。私有化指由上市公司大股東作為收購建議者所發(fā)動(dòng)的收購活動(dòng)，通過(guò)全數買(mǎi)回小股東手上的股份，買(mǎi)回后上市公司會(huì )轉變?yōu)樗接泄?，即完成退市?/span>

緊接著(zhù)，今年 9 月，該公司官宣完成阿斯利康中金醫療產(chǎn)業(yè)基金、紅杉資本和云鋒基金共同領(lǐng)投的 1.2 億美元 A 輪融資。至此，西比曼生物也成為國內同時(shí)獲得阿斯利康和諾華認可的細胞療法公司。

“生物醫****領(lǐng)域是一個(gè)需要長(cháng)期投入的過(guò)程，在這個(gè)過(guò)程中有幾個(gè)關(guān)鍵的循環(huán)點(diǎn)，一是人才、二是技術(shù)、三是資金。這三個(gè)點(diǎn)相輔相成、相互關(guān)聯(lián)，缺一不可。在這個(gè)時(shí)間節點(diǎn)，我們希望通過(guò)私有化打通這三個(gè)環(huán)節，為公司發(fā)展帶來(lái)新動(dòng)力?！?劉必佐坦言。

據劉必佐介紹，通過(guò)私有化優(yōu)化調整了股東結構，通過(guò)持股等措施讓更多員工參與到管理中，這些對于公司的長(cháng)期穩定發(fā)展至關(guān)重要。

據悉，私有化對于產(chǎn)品多元化和產(chǎn)品定位也有一定的幫助。完成私有化之后，我們的產(chǎn)品定位會(huì )聚焦于從血液瘤到實(shí)體瘤、從臨床前到臨床、干細胞****物和免疫治療并行等。

預計未來(lái) 3 年內干細胞****物實(shí)現商業(yè)化

劉必佐告訴生輝，明年，多款免疫細胞療法和干細胞****物將迎來(lái)重要進(jìn)展。

在此之前，有必要先介紹一下西比曼生物的整體管線(xiàn)布局策略。官網(wǎng)顯示，西比曼生物有兩大技術(shù)平臺，分別為腫瘤免疫平臺和干細胞平臺，并基于專(zhuān)有的平臺，衍生出多條在研管線(xiàn)。

“從細胞免疫療法來(lái)看，我們通過(guò)自研雙靶點(diǎn) CAR-T 以及與諾華合作布局血液瘤，針對實(shí)體瘤布局了 TIL 細胞療法；從干細胞****物來(lái)看，我們布局了自體和同種異體的兩種類(lèi)型干細胞療法，其中自體管線(xiàn)處于臨床 II 期階段?！?劉必佐說(shuō)。

據劉必佐介紹，上文提到的 CD19/CD20 CAR-T 是針對血液瘤的核心產(chǎn)品之一，最新的臨床數據顯示，其針對 B 細胞非霍奇金淋巴瘤的總緩解率為 92.6%，完全緩解率 85.2%。目前，該療法也已獲美國的 IND 批件。

據悉，實(shí)體瘤也是其重點(diǎn)布局方向，目前該公司布局了兩條 TIL 在研管線(xiàn)，其中針對非小細胞肺癌的 TIL 療法預計 2022 年申報 IND。TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）是近年來(lái)極具前景的一種過(guò)繼性細胞療法，由靶向癌細胞中多種抗原的 T 細胞組成。因此，與 CAR-T 或 TCR-T 相比，TIL 療法可以通過(guò)靶向多個(gè)癌細胞靶點(diǎn)引發(fā)細胞毒性反應，其已在多種實(shí)體瘤中表現出了出色的臨床治療效果。

干細胞****物是西比曼生物進(jìn)展最快的管線(xiàn)，自體干細胞年底將會(huì )完成臨床 II 期隨訪(fǎng)，預計明年第一季度會(huì )公布數據。 “針對膝骨關(guān)節炎的自體干細胞****物在國內處于前列，預計明年進(jìn)入臨床 III 期研究，有望成為國內同行業(yè)內第一批‘吃螃蟹的人’?！?劉必佐說(shuō)。

骨關(guān)節炎是關(guān)節炎最常見(jiàn)的形式，其中膝骨關(guān)節炎 (knee osteoarthritis，KOA) 在臨床上最為常見(jiàn)。這是一種慢性退行性骨關(guān)節疾病，常常表現為關(guān)節軟骨的退行性變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生。我國中老年人群中癥狀性 KOA 的患病率為 8.1%，且有不斷升高的趨勢。目前，臨床治療方法主要以緩解改善關(guān)節功能為主，尚無(wú)有效療法。憑借免疫調節和損傷修復特性等特點(diǎn)，間充質(zhì)干細胞****物為 KOA 治療帶來(lái)一種新療法。

據悉，商業(yè)化布局也已經(jīng)展開(kāi)，目前在張江已經(jīng)擁有 1 萬(wàn)平 GMP 生產(chǎn)基地，無(wú)錫也有生產(chǎn)基地，產(chǎn)能加起來(lái)可以滿(mǎn)足未來(lái)西比曼生物干細胞****物商業(yè)化產(chǎn)能。

“未來(lái) 3-5 年國內自研細胞療法將陸續走向商業(yè)化”

腫瘤細胞免疫治療也被視為繼手術(shù)、放療和化療之后的第四種腫瘤治療方法，其中以 CAR-T 療法發(fā)展最為成熟，當前全球已有 6 款 CAR-T 獲批上市，市場(chǎng)發(fā)展前景良好。

根據弗若斯特沙利文的數據，預計 2030 年全球 CAR-T 細胞治療市場(chǎng)規模約為 218 億美元。視線(xiàn)轉回中國市場(chǎng)，2024-2030 年，中國 CAR-T 市場(chǎng)規模將從 53 億元增長(cháng)至 289 億元，年復合年增長(cháng)率為 32.6%。

“全球細胞療法欣欣向榮，我非?？春弥袊毎煼ǖ陌l(fā)展前景，同時(shí)也對干細胞****物治療持樂(lè )觀(guān)態(tài)度。未來(lái) CAR-T 等細胞療法在治療血液瘤和實(shí)體瘤領(lǐng)域的應用潛力將會(huì )得到進(jìn)一步驗證，干細胞****物也將迎商業(yè)化?！?劉必佐對細胞治療信心滿(mǎn)滿(mǎn)。

劉必佐指出，整體來(lái)看，國內細胞治療的研發(fā)進(jìn)展大體可以分為 3 個(gè)階段，2016 年是該領(lǐng)域的一個(gè)重要分水嶺。2016 年之前，國內細胞療法處于自由發(fā)展階段；2016 年，在‘魏則西事件’的警醒下，該行業(yè)進(jìn)入調整和規范階段；2016 年至今，國內細胞治療處于規范化、科學(xué)化的高速發(fā)展期。

今年也被稱(chēng)為中國 CAR-T 細胞療法商業(yè)化元年。一方面，兩款海外引進(jìn)產(chǎn)品相繼獲批上市，國內 CAR-T 細胞療法開(kāi)啟商業(yè)化進(jìn)程；另一方面，國內眾多細胞治療公司的產(chǎn)品也已相繼申報 IND 或者已進(jìn)入臨床 I 期。

國內自研產(chǎn)品何時(shí)可以實(shí)現商業(yè)化？

劉必佐指出，細胞治療產(chǎn)品與普通創(chuàng )新****物的關(guān)鍵區別之一是 CMC 環(huán)節：只有掌握先進(jìn)的生產(chǎn)制造工藝，完善配套的 QA/QC 流程輔助，才能達到監管機構對于細胞治療產(chǎn)品上市申請的要求，同時(shí)還要實(shí)現成本和生產(chǎn)時(shí)間可控。

“我們相信隨著(zhù)中國整體細胞治療技術(shù)的提高，國內細胞療法公司會(huì )開(kāi)發(fā)出更多有效性、安全性更佳的細胞治療產(chǎn)品。同時(shí)，細胞療法的相關(guān)生產(chǎn)設施及配套管理流程也會(huì )越來(lái)越符合全球監管機構標準。預計，未來(lái) 3-5 年內國內自研細胞療法會(huì )相繼走向商業(yè)化。” 劉必佐總結道。

對于西比曼生物的下一步發(fā)展，劉必佐胸有成竹?！拔覀兊南乱徊揭巹澘梢苑譃閮蓚€(gè)方面，一是研發(fā)和臨床開(kāi)發(fā)，二是商業(yè)化。在研發(fā)和臨床上，實(shí)體瘤是我們細胞治療的重點(diǎn)攻克領(lǐng)域，基于 TIL 和 Armored CAR 兩大技術(shù)平臺，計劃在中美開(kāi)展多個(gè)針對實(shí)體瘤的臨床試驗；加速自研血液瘤細胞治療產(chǎn)品的上市申報進(jìn)程，與諾華合作加快 Kymirah 在中國的商業(yè)化?！?/span>