21位專(zhuān)家重磅文章：新冠病毒從武漢病毒所泄露“沒(méi)有任何證據”

新冠病毒是從中國科學(xué)院武漢病毒研究所（以下簡(jiǎn)稱(chēng)武漢病毒所）實(shí)驗室泄露的？沒(méi)有任何證據！

8月19日，來(lái)自中國、加拿大、英國、新西蘭等國家和地區的21位國際科學(xué)家在《細胞》雜志發(fā)表的一篇評論文章中再次指出：“沒(méi)有任何證據表明早期新冠病毒肺炎病例與武漢病毒所有任何聯(lián)系，也沒(méi)有證據表明該所在大流行前擁有或研究過(guò)新冠病毒的祖細胞?！?/span>

自2019年12月首次報道新冠病毒以來(lái)，人們對該病毒起源主要存在兩個(gè)爭論：“實(shí)驗室泄露”和人畜共患起源。

作者批判性地回顧了有關(guān)新冠病毒起源的科學(xué)證據，指出如果不能通力合作全面調查人畜共患的起源，將對未來(lái)全世界應對其他大流行產(chǎn)生不利影響。

武漢病毒所泄露不可能

“歷史上，曾發(fā)生過(guò)實(shí)驗室事件導致的孤立感染和短暫傳播鏈的先例，比如曾經(jīng)的非典病毒。但所有有記錄的實(shí)驗室泄露都是易于識別的病毒（馬爾堡病毒除外），并與持續高滴度培養相關(guān)?！?/span>

文章第一兼通訊作者、澳大利亞悉尼大學(xué)的Edward Holmes與合作者指出，1977年A/H1N1流感大流行很可能源于大規模疫苗挑戰試驗，是研究活動(dòng)導致的人類(lèi)流行或大流行的唯一記錄。

“至今為止，尚未發(fā)生由一種新病毒泄露引起的流行病，也沒(méi)有數據表明，武漢病毒所或任何其他實(shí)驗室在研究新冠病毒，或任何足夠接近其祖細胞的病毒?！?/span>

他們指出，武漢病毒所開(kāi)展的無(wú)細胞培養的病毒基因組測序，風(fēng)險可以忽略不計，因為病毒在RNA提取過(guò)程中會(huì )失活。在病毒樣本測序后，不會(huì )有實(shí)驗室泄露的病例。

同時(shí)，盡管武漢病毒所的研究者在新冠肺炎大流行期間對早期病例進(jìn)行了廣泛的接觸者追蹤，但該所的所有實(shí)驗室工作人員和全所工作人員均未報道相關(guān)感染病例。2020年3月，武漢病毒所研究員石正麗實(shí)驗室被檢測為新冠病毒血清陰性。

盡管武漢病毒所擁有來(lái)自蝙蝠的樣本目錄，如從蝙蝠中培養的3種SARS相關(guān)冠狀病毒（SARSr-CoV）——WIV1、WIV16和Rs4874。但關(guān)鍵的是，這三種病毒與非典病毒的關(guān)系比與新冠病毒更密切。

與此相對，武漢病毒所從未分離或培養蝙蝠病毒RaTG13，僅作為短測序序列組裝的核苷酸序列存在。當前已發(fā)表的所有研究均表明，基于蝙蝠的序列數據，包括生成新的反向遺傳系統，被用于傳播傳染性SARSr-CoV。

“在實(shí)驗室泄露的任何情境下，新冠病毒必須在大流行之前出現在實(shí)驗室中，但沒(méi)有證據支持這一觀(guān)點(diǎn)，也沒(méi)有確定可以作為其前體的序列?！弊髡咧赋?。

此外，常用實(shí)驗室動(dòng)物的低致病性和與嚙齒動(dòng)物適應相關(guān)的基因組標記物的缺失表明，新冠病毒不太可能被實(shí)驗室工作者在病毒發(fā)病機制或功能獲得實(shí)驗過(guò)程中獲得。

人畜共患起源證據更多

長(cháng)期以來(lái)，冠狀病毒具有很高的大流行風(fēng)險。新冠病毒是第9種感染人類(lèi)的冠狀病毒，也是過(guò)去20年中發(fā)現的第7種冠狀病毒。

Holmes等指出，此前所有感染人的冠狀病毒都有人畜共患的起源，絕大多數其他感染人的病毒也是如此。

同時(shí)，新冠病毒的出現具有人畜共患病的多個(gè)特征。它與2003年的非典冠狀病毒有明顯的相似之處。這兩種冠狀病毒出現事件都與市場(chǎng)銷(xiāo)售活體動(dòng)物和相關(guān)物種有關(guān)，特別是果子貍和浣熊犬。

“這些易受新冠病毒感染的物種2019年也曾在武漢市場(chǎng)現場(chǎng)銷(xiāo)售?！盚olmes等寫(xiě)道。

他們表示，2019年，包括華南市場(chǎng)在內的武漢市場(chǎng)交易了數千種活體野生動(dòng)物，包括果子貍和浣熊犬等高風(fēng)險物種。

市場(chǎng)關(guān)閉后，新冠病毒在環(huán)境樣本中也曾檢測到，主要是在野生動(dòng)物和家畜產(chǎn)品交易的西部地區，以及相關(guān)的排水區。

事實(shí)上，新冠病毒與其他四種曾發(fā)生過(guò)的人類(lèi)冠狀病毒相似：HCoV-OC43、HCoV-HKU1、HCoV-229E和HCoV-NL63，這些病毒都有人畜共患的起源。

此外，許多其他人類(lèi)病原體都具有動(dòng)物起源，包括埃博拉病毒、丙型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒。

在東南亞多地，科學(xué)家已經(jīng)在蝙蝠和穿山甲中發(fā)現了與新冠病毒密切相關(guān)的病毒，包括中國、泰國、柬埔寨和日本，有血清學(xué)證據表明穿山甲病毒感染超過(guò)十年。

然而，新冠病毒與最近的相關(guān)動(dòng)物病毒之間存在顯著(zhù)的進(jìn)化差距：例如，武漢病毒所收集的蝙蝠病毒RaTG13與新冠病毒參考序列的遺傳距離約為4%（~1150個(gè)突變）。相關(guān)數據毫無(wú)疑問(wèn)地表明，RaTG13不是新冠病毒的祖先。

那么，為何迄今為止尚未發(fā)現新冠病毒的蝙蝠宿主庫和中間動(dòng)物宿主呢？作者指出，這可能是因為尚未取樣正確的動(dòng)物物種和/或種群，并且/或任何祖病毒的流行率可能較低。

“人們很可能不會(huì )發(fā)現最初的跨物種傳播事件。因為大多數新冠病毒指數病例感染不會(huì )導致持續的傳播，只有動(dòng)物到人類(lèi)的溢出導致重大暴發(fā)?！彼麄儽硎?。

證據不支撐“實(shí)驗室優(yōu)化”說(shuō)

新冠病毒在細胞培養或“人源化”動(dòng)物模型中促進(jìn)人類(lèi)傳播的說(shuō)法得到了大量關(guān)注。事實(shí)上，自新冠病毒出現以來(lái)，它經(jīng)歷了對增加病毒適應度的突變的重復檢驗。

例如，第一個(gè)明顯的適應性突變，刺突蛋白中的D614G替代，發(fā)生在大流行的早期。刺突蛋白受體結合域的反復突變，包括N501Y、K417N/T、L452R和E484K/Q組成突變，同樣增強病毒傳染性和ACE2結合。

作者指出，這駁斥了新冠病毒刺突蛋白出現后被優(yōu)化以與人類(lèi)ACE2結合的說(shuō)法。

同時(shí)，新冠病毒也表現出宿主多面性，它能夠在多種哺乳動(dòng)物物種中有效傳播，包括水貂、老虎、貓、大猩猩、狗、浣熊、雪貂，有記錄顯示，水貂中爆發(fā)了大規模疫情，并傳播給人類(lèi)和其他動(dòng)物。

作者表示，這些發(fā)現表明，新冠病毒的出現或早期傳播不需要特定的人類(lèi)“前期”編輯，聲稱(chēng)該病毒經(jīng)過(guò)高度編輯以適應人類(lèi)宿主，或以某種方式優(yōu)化從而與人類(lèi)ACE2結合的說(shuō)法是無(wú)效的。

“人們懷疑新冠病毒可能起源于實(shí)驗室，這源于一個(gè)巧合，即它最初是在一個(gè)擁有研究冠狀病毒的主要病毒學(xué)實(shí)驗室的城市被發(fā)現的?！?/span>

作者寫(xiě)道，“武漢是中國中部最大的城市，擁有多個(gè)動(dòng)物市場(chǎng)，也是主要的旅游和商業(yè)中心，與中國國內和國際上的其他地區有著(zhù)緊密的聯(lián)系。因此，其與武漢的聯(lián)系更有可能反映了這樣一個(gè)事實(shí)，即病原體的傳播往往需要建立在人口密集的地區。”

他們認為，盡管新冠病毒的動(dòng)物宿主尚未確定，關(guān)鍵物種可能也尚未被檢測出，但與其他解釋相比，有大量的科學(xué)證據支持人畜共患的起源。

“如果不能通過(guò)合作和仔細協(xié)調的研究，全面調查人畜共患的起源，將使世界容易受到未來(lái)人類(lèi)活動(dòng)引起的大流行的影響，使我們反復與新病毒發(fā)生沖突?！弊髡咦詈髲娬{。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.08.017

編輯 | 宗華
排版 | 志海