信達尋找第二增長(cháng)曲線(xiàn)，百濟、君實(shí)在路上，PD-1出海能否為國產(chǎn)創(chuàng )新****蹚出一條“新路子”？

5 月 18 日，信達生物在官網(wǎng)發(fā)布公告，其 PD-1 單抗達伯舒（信迪利單抗）的上市申請已經(jīng)獲得了 FDA 的受理，適應癥為一線(xiàn)非鱗非小細胞肺癌。這是信迪利單抗在美國的首個(gè)上市申請。

信迪利單抗由此成為了第一個(gè)完整上市申請被歐美國家監管機構受理、并進(jìn)入正式審評階段的國產(chǎn)創(chuàng )新生物****。FDA 做出決議的目標日期是 2022 年 3 月。

這也為國產(chǎn) PD-1 “出?！?再次按下了加速鍵。自此，幾款國產(chǎn) PD-1 均啟動(dòng)了赴美上市的步伐。

對于信達來(lái)說(shuō)，信迪利單抗究竟能瓜分多少美國市場(chǎng)？赴美上市又意味著(zhù)什么？

瓜分美國市場(chǎng)，實(shí)力幾何？

美國是全球最大的****品市場(chǎng)，同時(shí)也是全球****品審評審批制度最成熟、****品消費能力最高的國家，自然是各大****企的 “兵家必爭之地”。

此番，信迪利單抗進(jìn)軍美國市場(chǎng)的適應癥選擇了一線(xiàn)治療晚期或復發(fā)性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）。

肺癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，每年有近 180 萬(wàn)人死于肺癌，占癌癥死亡率的 25%。在美國肺癌也屬于大癌種，其中 NSCLC 約占所有肺癌的 80%。

與國內同行的適應癥布局相比，君實(shí)的特瑞普利單抗目前發(fā)力鼻咽癌治療，與信達暫無(wú)正面交鋒；而百濟神州的替雷利珠單抗預計年底會(huì )遞交二線(xiàn)治療 NSCLC 的上市申請，雙方在肺癌適應癥上勢必會(huì )正面對決。

不過(guò)，信達生物還在進(jìn)行其他適應癥的探索，比如在去年與 MD Anderson 癌癥中心達成合作，探索信迪利單抗用于治療多種罕見(jiàn)癌癥。

“前有堵截，后有追兵”。進(jìn)入美國市場(chǎng)，信迪利單抗還有一場(chǎng)硬戰要打 —— 與跨國大****企手上的 PD-1 正面交鋒。目前美國共獲批上市了 6 款 PD-1/PD-L1，其中 5 款 PD-1 已經(jīng)在美國獲批非小細胞肺癌，美國市場(chǎng)對于該適應癥的競爭同樣十分激烈。

2020 年全球 PD-1/PD-L1 市場(chǎng)規模大約 290 億美元，其中 PD-1/PD-L1 針對肺癌的適應癥在美國占據超 50% 的市場(chǎng)份額。

僅在 2020 年第三季度，K ****在美國銷(xiāo)售額達到 22 億美元，其中非小細胞肺癌適應癥在美國市場(chǎng)占據重要份額。

信達本次遞交上市申請，是基于一項 ORIENT-11 三期臨床的研究數據。需要注意的是，這項研究是在中國進(jìn)行的，FDA 要在中國臨床試驗數據的基礎上進(jìn)行美國的審核批準。不過(guò)早在 2019 年，FDA 也是基于在中國開(kāi)展的臨床研究，批準了百濟神州的 BTK 抑制劑澤布替尼在美上市，審批方面有跡可循。

從數據來(lái)看，默沙東早些年上市的 K ****，可以說(shuō)是美國肺癌治療領(lǐng)域的 “王者之****”。其著(zhù)名的 Keynote-189 臨床研究 ——K ****聯(lián)合化療對比單純化療治療初治的 NSCLC 患者，結果顯示前者試驗組 OS 為 22.0 個(gè)月，優(yōu)于后者對照組的 10.6 個(gè)月的 OS。兩組的 PFS 分別為 9.0 個(gè)月（95% CI 8.1-10.4 個(gè)月）和 4.9 個(gè)月（95% CI 4.7-5.5 個(gè)月，HR=0.49, 95% CI 0.41-0.59）。

默沙東正是基于這項研究將占據先發(fā)優(yōu)勢的 BMS 甩在了身后。

ORIENT-11 的試驗設計與 Keynote-189 十分相似，結果也相近，中位隨訪(fǎng)時(shí)間 8.9 個(gè)月，試驗組和對照組由獨立影像學(xué)評審委員會(huì )評估的中位 PFS 分別為 8.9 個(gè)月和 5.0 個(gè)月，HR（95% CI）=0.482（0.362，0.643），P＜0.00001。延長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間后，試驗組的 OS 依然未達到，對照組的 OS 為 16 個(gè)月。

不過(guò)拋開(kāi)數據不談，價(jià)格必將會(huì )是信迪利單抗的一大競爭力。

近期，一位行業(yè)分析師羅尼?加爾給再生元 CEO 發(fā)了一封公開(kāi)信，在信中他建議再生元降低 PD-1 價(jià)格，擔心信迪利單抗在獲批后可能會(huì )降低 PD-1 市場(chǎng)價(jià)格。

尚未透露信迪利單抗在美國的價(jià)格策略。

在國內，信迪利單抗是 2020 年可納入國家醫保支付的唯一 PD-1 抗體****，未進(jìn)醫保前的價(jià)格為 7838 元 / 100mg，相當于 K ****同等規格的四折左右。醫保價(jià)為 2843 元 / 瓶，7 個(gè)周期的費用為 3.98 萬(wàn)元，平均年治療費最低不到 2 萬(wàn)元。

除了價(jià)格以外，一款****如果要走向全球市場(chǎng)，本地化商業(yè)渠道和銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )同樣重要。

自 2015 年開(kāi)始，信達已經(jīng)與禮來(lái)緊密合作，雙方共同在中國開(kāi)發(fā)和商業(yè)化包括信迪利單抗在內多款腫瘤****物。2020 年 8 月，信迪利單抗開(kāi)啟了 “出?！?之旅，將中國以外地區的銷(xiāo)售權益授權給禮來(lái)，禮來(lái)全權負責推進(jìn)信迪利單抗進(jìn)入北美、歐洲及其他地區。

在美國前 20 的****企里，禮來(lái)腫瘤方向銷(xiāo)售團隊的實(shí)力處于中游，比羅氏、默沙東等老牌腫瘤****物銷(xiāo)售公司稍遜色

繪制二次增長(cháng)曲線(xiàn)

當前，受制于資金和資源，國內生物制****公司的出海之路往往會(huì )選擇授權轉讓?zhuān)瑖鴥?PD-1 幾乎都選擇這種方式開(kāi)發(fā)全球市場(chǎng)。雖說(shuō)各家擁有 PD-1 的公司選擇了同樣的方式，但是最終全球商業(yè)化表現還是要看產(chǎn)品何時(shí)能進(jìn)入海外市場(chǎng)，銷(xiāo)售表現如何等。

對于信達而言，信迪利單抗在美上市有著(zhù)諸多意義。如果獲批，標志著(zhù)又一家中國的 Biotech 正在獲得國際認可、成為走向全球的 BioPharma。

站在公司層面，自研的創(chuàng )新****擁有全球權益，也是未來(lái)公司盈利的 “核心支柱”。從 2020 年度財報不難看出，信迪利單抗的營(yíng)收約為 22.9 億元，占 2020 年總營(yíng)收近 6 成。2021 年第一季度，信迪利單抗的收入已超 7 億元。

信迪利單抗是信達的重要盈利支柱，未來(lái)很長(cháng)一段時(shí)間，信達的營(yíng)收情況將會(huì )依賴(lài)信迪利單抗在美國上市后的市場(chǎng)表現

營(yíng)收之外，信達也將為國產(chǎn) PD-1 “出?！?nbsp;蹚出了一條路。

早前，部分公司的產(chǎn)品出海失敗，數十億的研發(fā)費用打水漂，為國內制****公司如火如荼出海路潑了一盆冷水，業(yè)內開(kāi)始冷靜評估適合自己的出海方式

如果這次出海成功，對于多家手握創(chuàng )新****的公司來(lái)說(shuō)是一大鼓舞，同時(shí)也為國產(chǎn)創(chuàng )新****在海外正式獲批上市注入了一劑強心針

國產(chǎn)創(chuàng )新****成功出海，所反映出的不僅僅是 FDA 認可了一款****，更重要的是海外市場(chǎng)開(kāi)始認可中國創(chuàng )新****的研發(fā)實(shí)力和整體科研實(shí)力。