多通道抗凝血藥物篩選檢測儀的研制
介紹一種以透射比濁法為設計原理,單片機89C52為核心的96通道高速抗凝血藥物篩選平臺。
該儀器自動(dòng)完成血液(血漿)凝血時(shí)間的實(shí)時(shí)檢測及數據采集,數據采集的精度、速度及靈敏度較傳統的凝血時(shí)間測量?jì)x器有較大的提高。提出了將凝血時(shí)間測量用于相關(guān)藥物篩選的新途徑。
血液凝固的過(guò)程非常復雜的。生物體在正常生理狀態(tài)下,血液中的凝血系統與抗凝血系統處于自我調節的一種平衡狀態(tài),如果這種平衡被破壞,就會(huì )形成凝血系統疾病?,F在臨床上最常用的抗凝血類(lèi)藥物是肝素,這種藥物雖然有很好的抗凝血效果,卻伴隨著(zhù)血和血小板減少等副作用,而且當患者本身患有彌散性血管內凝血等疾病時(shí)便無(wú)法采用?,F有的口服類(lèi)抗凝血藥物(如節丙酮香豆素[1])的使用效果又不甚理想。因此,新型抗凝血藥物的研制工作是非常必要的。
進(jìn)行抗凝血藥物開(kāi)發(fā)的第一步就是要檢驗藥物的抗凝效果,也就是凝血時(shí)間的檢測?,F在際上普通認可的測量凝血時(shí)間的指標主要有兩個(gè):凝血酶原時(shí)間(Prothrombin Time,PT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(Actived Partial Thromboplastin Time,APTT)。這兩個(gè)指標是由國際血液學(xué)標準化委員會(huì )(ICSH)、估計血檢與止血委員會(huì )(ICTH)和美國臨床檢驗標準委員會(huì )(NCCLS)聯(lián)合制定分布的[2]。PT和APTT不僅能取代傳統的Duke法出血時(shí)間和玻片法凝血時(shí)間而作為新的臨床止血功能指標,并且能為抗凝血藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程提供更好的監控指標。
正常的凝血過(guò)程時(shí)間很短,即使加入抗凝劑,也不會(huì )超過(guò)1分鐘。正常情況下,PT不會(huì )超過(guò)20秒,這給手工測量帶來(lái)了很大的困難。為了尋求方便的檢測途徑,國內外許多企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始研制相關(guān)的自動(dòng)化凝血時(shí)間測量?jì)x,并且已經(jīng)投放市場(chǎng)如德國TECO公司的TEChrom IV plus 4通道半自動(dòng)血栓/止血測定儀;法國B(niǎo)IOCHEM公司STAGO全自動(dòng)血栓/止血分析儀等。這些凝血測量?jì)x雖然可以完成一個(gè)或幾個(gè)樣品的同時(shí)檢測,但是仍然沿用臨床檢測的套路,檢測速度有限,樣品用量比較大,樣品波大都固定于儀器上,清洗不方便,同時(shí)價(jià)格也相當昂貴,不適用于藥物開(kāi)發(fā)。
為了提高凝血測量?jì)x的性能,同時(shí)滿(mǎn)足高通量的藥物篩選的需求,我們利用單片機設計了一套新型的凝血時(shí)間自動(dòng)檢測儀,目的在于為新藥開(kāi)發(fā)質(zhì)量控制提供便利。這臺小型的凝血時(shí)間測量裝置(體積僅30cm
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